病例研究
小张是一名体重公斤的22岁的年轻肥胖女性,颈后、腋下、大腿内侧多处皮肤发黑,月经2-4月才来一次,体重指数为39.5kg/m2,腰围厘米,空腹血糖6.37mmol/l,餐后2小时血糖8.89mmol/l,胰岛素空腹15.61uU/ml,餐后2小时.4uU/ml,糖皮质激素无升高,垂体及肾上腺CT均无异常,曾试过各种减肥方法,一直效果不佳。
经我院东院内分泌科化验检查以及皮肤组织活检考虑为黑棘皮病、肥胖症、糖调节异常、脂肪肝。经过3月的低碳水化合物饮食控制、二甲双胍和吡格列酮治疗后,体重减轻了25公斤,皮肤也变白了,血糖、月经也正常了,胰岛素降低了1/3水平,而且8月后怀孕了。
此患者使用了吡格列酮(噻唑烷二酮类)药物治疗,其目的就是通过增加胰岛素敏感性,降低胰岛素水平,降低血糖和血脂。那么吡格列酮是怎样起作用呢?怎样服用呢?有什么注意事项呢?
最先开发成功的噻唑烷二酮类药物是环格列酮、恩格列酮和曲格列酮。在药效较低、严重不良反应及肝毒性的影响下,这些药物逐渐被淘汰或撤市。
目前临床使用的胰岛素增敏剂有吡格列酮,马来酸罗格列酮。噻唑烷二酮类(TZDs)是通过与体内过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPARs)结合后作用,不刺激胰岛素分泌,增加了周围组织(尤其是胰岛素作用的靶组织:骨骼肌、肝脏、脂肪组织)对胰岛素的应答反应(敏感性),从而增加了肌肉对葡萄糖的利用,减少了肝脏内源性葡萄糖的产生,降低血糖,同时促进脂肪的合成,抑制其分解而使体内代谢紊乱趋于正常,间接达到降糖的疗效,他可明显改善胰岛素抵抗,是治2型糖尿病、代谢综合症的新型药物。与此同时,这一类药物在降血压、调节脂质代谢、抑制炎症反应、抗动脉粥样硬化、多囊卵巢综合症以及对肾脏的保护方面也显示了作用。
噻唑烷二酮类药物的起效时间较其他降血糖药为慢。其起效需要一定的时间,并非短期内就能达到最理想的疗效。一般需数周乃至数月才能达到最大作用效果。所以,应用噻唑烷二酮类药物治疗时,还必须达到足够的疗程。只有在足量以及足够疗程的情况下,才能更好地保护β细胞功能,减少心血管危险因素,延缓病情进展。
吡格列酮
适应症:
对于2型糖尿病患者,可与饮食控制和体育锻炼联合以改善和控制血糖。盐酸吡格列酮可单独使用,也可在饮食控制、体育锻炼和单药治疗不能满意控制血糖时合用,也可与磺脲、二甲双胍或胰岛素合用。
服用方法:
起始剂量15或30mg,最大剂量为45mg每天一次·,在早餐前服用,联合治疗:与磺脲类药物合用时,本品初始剂量可为15或30mg,每日一次。当发生低血糖时,应减少磺脲类药物的使用。
二甲双胍:与二甲双胍类药物联合使用时,本品的初始剂量可为15或30mg,二甲双胍类药物可维持不变。一般而言,二甲双胍无需降低剂量也不会引起低血糖。胰岛素:与胰岛素合用时,本品的初始剂量可为15或30mg,当出现低血糖时,可降低胰岛素用量10%-25%,根据个体情况进行调整。
用药小贴士:
1,噻唑烷二酮类药物的作用机制决定其仅在胰岛素存在的前提下才可发挥作用,故不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。
2,使用噻唑烷二酮类药物前必须常规检测肝功,有活动性肝脏疾病或血清丙氨酸氨基转移酶高于正常上限2.5~3倍者禁用。
3,噻唑烷二酮类药物与其他口服降糖药或胰岛素联合应用时,有发生低血糖的可能,可根据患者的实际血糖情况酌情调整合用药物的剂量。
4,有肾功能损害患者单用本药无需调整剂量。
5,不适用于3、4级心功能障碍患者。噻唑烷二酮类化合物可引起液体潴留,有加重充血性心衰的危险。
6,妊娠和哺乳妇女应避免服用。
7,水肿患者应慎用本类药物,当服用药物出现轻度浮肿时,可使用利尿剂或者停药。
专家介绍:
魏丽
上海交通医院内分泌代谢科主任医师,博士后,上海交通医院东院执行主任,上海交通大学医学院博士生导师。擅长肥胖、糖尿病、多囊卵巢综合症的诊治、甲亢并突眼、甲状腺结节等。
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