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未成年糖尿病患者「条件反射」T1DM越发易「错」
患儿,男,12岁,因「发现血糖升高半年」救治。
半年前患者因「急性支气管炎」于外院救治,连续检查静脉空腹血糖为11.0mmol/L、12.6mmol/L、11.8mmol/L,尿常规示酮体「±~+」,胰岛素自身抗体、胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体阴性,空腹C肽0.43μg/L(正常值0..8μg/L),餐后2小时C肽1.69μg/L(正常值为空腹的倍),无口干多饮多尿。
斟酌「1型糖尿病并糖尿病酮症」,给予小剂量胰岛素静脉滴注、补液等,尿酮转阴。
出院时给予三餐前短效胰岛素+睡前中效胰岛素方案,逐日胰岛素总量为30U,但血糖控制较差,空腹血糖mmol/L,餐后2小时血糖mmol/L,糖化血红蛋白7.5%,胰岛素用量增至逐日50U,血糖下落不明显。
否认糖尿病家族史。查体:血压/60mmHg,体型肥胖,体重65kg(使用胰岛素后体重增长5kg),身高cm,颈部及腋下皮肤呈灰褐色,皮肤增厚,心肺腹无阳性体征。
到这里,基本明白了,这个小朋友并不是1型糖尿病患者,而是2型。
2型糖尿病盯上「小胖墩」易漏诊错诊
2型糖尿病是一种以胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌障碍的糖尿病,多发生在成人。其病因复杂,是由遗传、环境、代谢等多种危险因子相互作用的结果。
随着肥胖患者的增多,2型糖尿病也渐渐盯上「小胖墩」——儿童青少年2型糖尿病的发病率也有增高趋势,如美国新诊断儿童青少年糖尿病有1/3为2型糖尿病。
儿童及青少年2型糖尿病也表现为胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌不足,但和成人2型糖尿病不同,其胰岛素敏感性会随着患儿生长、发育的改变而下降。本病的病发除与肥胖相干外,还与糖尿病家族史、种族、母亲患妊娠糖尿病等有关。
儿童及青少年2型糖尿病病发较藏匿,病发早期超重或肥胖,以后渐消瘦,不容易产生酮症酸中毒,部份患儿伴随黑棘皮病(颈背部、腋下、阴唇皮肤呈灰褐色,皮肤增厚)等胰岛素抵抗表现。
本例患儿表现大部分与之类似,但合并酮症,受惯性思惟影响,易误诊为1型糖尿病,随之而来的医治思路是依赖胰岛素医治。
仔细推敲,患儿糖尿病相干抗体阴性,血清C肽提示胰岛功能尚好,有黑棘皮病表现,均不支持1型糖尿病的诊断,反而是2型糖尿病的左证。
患儿本身存在胰岛素抵抗,长时间大量的胰岛素使用使体重增加,进一步加重胰岛素抵抗,血糖居高不下,造成恶性循环。
谨慎诊断初期筛查
对儿童青少年2型糖尿病的诊断,美国糖尿病学会、美国儿科学会采取的标准与成人类似。
诊断标准:糖尿病症状(多饮/多食/多尿/不明缘由体重减轻)+随机血糖≥11.1mmol/L或空腹血浆血糖(最少禁食8小时)≥7mmol/L或75g葡萄糖耐量实验2h血浆葡萄糖≥11.1mmol/L,如无症状,需重复检测上述血糖,仍到达标准可诊断。
鉴别诊断:有时1型与2型糖尿病的分界不明显,诊断需谨慎,2型糖尿病一般具有以下表现以资鉴别。
①超重或肥胖(以我国岁儿童青少年BMI百分位数值为准,BMI在同年龄及性别第85到94百分位属超重,肥胖为BMI≥同年龄及性别的第95百分位);②有2型糖尿病家族史;③诊断时残余胰岛素分泌功能良好(表现为胰岛素和C肽水平正常或升高),而1型糖尿病血清C肽极低或测不出;④起病症状藏匿(1型「三多一少」明显,多伴酮症酸中毒);⑤胰岛素抵抗,如黑棘皮或多囊卵巢综台征;⑥1型糖尿病相干的自身抗体阴性,更容易合并高血压和脂代谢紊乱。
有时也需长时间随访方可明确分型,1型糖尿病患者得病个月后基本不会出现高于正常的持续性高C肽水平。同时要注意排除青少年病发的成年型糖尿病(简称MODY),此病属特殊类型糖尿病,与基因突变有关,一般病发<25岁,无酮症偏向,有三代或以上糖尿病家族史等。
我国指南指出,在诊断2型糖尿病的同时,更要注意是不是存在慢性并发症,包括高血压、血脂异常、微量白蛋白尿、眼底病变等,和睡眠呼吸障碍、脂肪肝等疾病。与成人2型糖尿病一样,对儿童及青少年2型糖尿病患者也要做到初期诊治,尤其是高危人群,应不定期进行身高、体重、血压、血脂、血糖的检查,以求初期发现异常。
高危人群包括:超重合并以下任意2项指标:家族史(一级或二级亲属得了糖尿病);胰岛素抵抗相干表现,如黑棘皮病、高血压、多囊卵巢综合征等;母亲怀孕时有糖尿病史或诊断为妊娠期糖尿病。10岁或青春期开始时开始筛查,每隔3年挑选一次。
饮食、运动和药物医治是基石
饮食、运动、药物医治,是医治儿童和青少年2型糖尿病的基石,同时进行血糖监测和糖尿病教育。
饮食方面,全日总热卡=0+年龄×(70-),70-为系数,与年龄、胖瘦程度、活动量大小和平日饮食习惯有关。年龄较小的用量较大,较胖儿童热量给予较低,活动量大适当增加热能摄取。
一般3岁以下为×95-,岁为×,岁×,10岁以上×,12岁以后每一年增加kcal,再换算成食品交换份。并限制高热量高脂饮食,增加水果蔬菜摄取量,减少快餐、零食摄取。
美国年《儿童和青少年2型糖尿病诊治指南》推荐逐日最少60min中到大强度的活动以减少体重及改良血糖控制。中到大强度的活动指活动至患者用力呼吸、心跳加快。
可采取「讲话测试」评估强度:在中等强度活动后,患者可以谈话但没法唱歌,在大强度活动后,患者需要停下来喘息才能讲话。
在饮食、运动医治基础上,二甲双胍和胰岛素是美国FDA批准用于医治的药物。二甲双胍作为一线医治药物,可减轻体重、改良胰岛素抵抗等,仅用于10岁及以上患儿,初始剂量为mg/d,每周增加mg至最大剂量mg,注意视察期胃肠道反应如腹泻等。
在使用二甲双胍医治前,需明确糖尿病分型(二甲双胍仅用于2型糖尿病)。若不能肯定分型,患者需首先接受胰岛素医治直至确诊。在分型未明确之前推荐使用胰岛素医治。
儿童和青少年2型糖尿病胰岛素医治的指征还包括产生糖尿病酮症或酮症酸中毒,或静脉血糖≥13.9mmol/L、糖化血红蛋白>9%的患者。方案可选择三餐前短效胰岛素+睡前注射中效胰岛素、每天注射一次中效胰岛素、三餐前注射短效胰岛素、两次预混胰岛素和胰岛素联用二甲双胍等。
考虑到安全性,多用人胰岛素,胰岛素类似物中目前国内只有门冬胰岛素将儿童用药纳入说明书。在避免低血糖的条件下,控制标准为空腹血糖<7.0mmol/L,糖化血红蛋白尽量在7.0%以下。
病例患儿在饮食运动医治的基础上,加用二甲双胍后胰岛素用量减少,血糖达标,1月后完全停用胰岛素。随访半年糖化血红蛋白6.8%-7%,体重下落约6kg,未出现并发症。
本文作者徐乃佳,医院内分泌科主治医师张开平;图片shutterstock.
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