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视点黑棘皮病严重胰岛素抵抗的皮肤表

 

曲伸同济大学附医院曲伸,教授,博士生导师,主任医师同济医院,医院内分泌及代谢病科中华医学会内分泌学会全国委员,中国医师协会内分泌分会全国委员,Georgia大学客座教授,国家科技奖励,国家自然基金评审专家,中国医师协会全国医师定期考核特聘专家。卫生部临床重点学科,教育部、上海市科委、卫生局评审专家,上海市医疗事故鉴定专家委员会委员。年毕业于第二军医大学军医系,医院,第二医院,医院,医院从事临床工作20余年。-年美国Baylor医学院和Pittsburgh大学访问学者、助理研究员。目前负责在研国家自然基金两项,上海市浦江人才基金、上海市申康慢病控制项目、教委重点基金各1项。入选上海市《东方名医名院录》专家。近三年团队承担子课题,国家自然基金8项,上海市浦江人才基金2项,教育部\上海市各项基金10余项,发表SCI文章20余篇。获两项上海市医学科技三等奖。主要专业方向为糖尿病及慢性并发症、肥胖及代谢紊乱(黑棘皮病、非酒精性脂肪肝)、甲状腺疾病鉴别诊断、骨质疏松等内分泌疾病。

肥胖的发病原因已从传统的遗传,饮食过度与运动缺乏演变成目前的多方位研究和治疗探讨,目前,慢性低度炎症,中枢调控异常及肠道菌群失调等新的概念也引入了肥胖研究的范畴,继往的原发性肥胖和继发性肥胖的分类已不能满足临床对肥胖研究和治疗的需求,我们也尝试在临床上应用临床表征来对肥胖进行辩证施治,如我们把肥胖患者分为红胖子(高代谢型),白胖子(正常代谢型),黄胖子(低代谢型),黑胖子(异常代谢型),这样可能更利于临床对肥胖进行判断和确定治疗方向与靶点,也与近期ADA所宣传的代谢正常性肥胖(MHO)和体重正常性代谢性肥胖(NWMO)不谋而和。其中黑棘皮病是黑胖子的典型代表,黑棘皮病(AcanthosisNigricans,AN)是一种皮肤过度角化、增厚、色素过度沉着甚至呈疣状突起的病变,在青少年肥胖中占了很大比重,且多伴有代谢异常,不确切统计在青少年肥胖人群中高达30-50%,且与代谢异常如高胰岛素血症、2型糖尿病,非酒精性脂肪肝,多囊卵巢综合征关系密切,但该病的确切病因至今未明,也缺乏有效的针对性治疗,因此,开展对青少年肥胖伴黑棘皮病的研究,探讨其发病机制,制定合理有效的治疗方案具有重要的临床意义。我们藉此申请了青少年黑棘皮病的临床研究《肥胖伴黑棘皮年轻患者的临床及干预研究注册号:ChiCTR-OCS-》,近几年取得了一定的结果并进行了治疗探讨。

我们的统计结果显示,在例青少年肥胖患者中AN患者占44.4%(60例),与OB组及对照组相比,AN组体重、BMI、腰围、臀围、腰臀比、内脏脂肪分数、基础代谢率明显升高。AN组TC明显高于OB组,但两组之间HDL、LDL、TG、FFA之间没有统计学差异,而对照组AN及OB组HDL水平低于对照组,对照组LDL、TC、TG及FFA水平均低于AN与OB组(p0.05)。肝功能检查提示AN组多有ALT的升高,与肥胖与对照组相比有统计学意义,AN及OB组尿酸水平明显升高。

我们采用ΔI30/ΔG30评估胰岛细胞早期分泌功能,口服葡萄糖负荷后计算胰岛素曲线下面积(AUCI)评估负荷状态下胰岛细胞功能;通过空腹胰岛素(I0)、QUICKI、IAI、HOMA-IR、AUCG/AUCI、McAuley指数评估胰岛素敏感性,与对照组相比,AN组及OB组AUCI明显升高,AN组及肥胖组ΔI30/ΔG30无明显统计学意义;AN组及OB组QUICKI、McAuley指数、IAI明显降低,I0及HOMA-IR明显升高(p0.05);AN组较对照组AUCG/AUCI明显降低,在OB组与对照组之间AUCG/AUCI差异无统计学意义。

与对照组相比,AN及OB组总脂肪含量比例明显升高,其上肢及躯干脂肪分布比例明显升高;AN组脂肪比例高于OB组,而脂肪分布两组之间没有统计学差异。

与对照组相比,AN组及OB组CRP、chemerin及leptin水平显著升高;AN组leptin水平明显高于OB组和对照组,CRP及chemerin在两组之间差异无明显统计学意义。

在治疗随访患者中,经过药物治疗患者尚未得到统计结果,但部分患者症状改善明显,黑棘皮病消失,肝功能恢复正常,脂肪肝明显减轻,月经恢复正常,炎症因子减少,甲状腺功能恢复正常,统计学资料待发表。

在治疗过程中,我们发现甲状腺功能与黑棘皮病和肥胖有密切关系,且国外资料也显示,肥胖及非酒精性脂肪肝病患者处于相对甲状腺不足状态,与甲状腺本身及肝脏甲状腺激素受体都有一定关系,本研究也尝试对黑棘皮病患者的甲状腺功能进行相关性研究,在ADA年会上也进行了交流,结果待发布。

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