病例分享消瘦腹部膨隆2例

作者：劳文芹等

中医院

摘自《中国实用儿科杂志》年2月第31卷第2期

例1男，5月龄。

因“消瘦、多毛5个月，腹部膨隆3月余”于-05-21入中医院。患儿第3胎第1产，出生时即发现面容特殊，极度消瘦，全身多毛。出生体重3.25kg，身长50cm，BMI13。非近亲结婚，否认类似家族史，出生后母乳喂养；生后15d患儿因“新生儿肺炎”医院诊治。

住院期间查多次血糖均增高（最高22.54mmol/L，最低6.19mmol/L）；尿糖（+），尿酮体（-）；生化检查提示：谷氨酸氨基转移酶（ALT）U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）U/L，血氨67.1μmol/L，乳酸3.7mmol/L；双肾上腺B超无异常；腹部B超提示弥漫性肝大。

考虑诊断“新生儿肺炎、新生儿高血糖症查因，肝大查因”，以胰岛素、头孢曲松钠、护肝等药物对症治疗。

复查肝功能：ALT53U/L，ASTU/L，γ-谷氨酰基转移酶（γ-GT）U/L；血糖波动于4.6～12.0mmol/L。患儿病情稍稳定后出院。后因持续性转氨酶升高及腹部膨隆，5月龄时遂到我院就诊。

例2男，10岁。

因“精神运动发育迟缓10年余”于-10-05入院。第2胎第2产，足月顺产，出生体重不详，非近亲结婚，出生后母乳喂养。患儿生后不久家人发现其体型消瘦，骨骼较同龄儿粗，腹部膨隆。2岁1月龄时因“语言发育迟缓及特殊面容”医院就诊，运动发育史与同龄儿相仿。

当时查体：身高cm，体重12kg，BMI12。生化检查提示：AST60U/L，ALT40U/L，γ-GT70U/L，TC1.7mmol/L，TG5.93mmol/L，HDL-c0.25mmol/L，LDL-c0.68mmol/L。腹部B超提示肝大，实质回声增强，脾大，双肾正常。一直未予深入诊治。患儿只会说简单词汇，可认图，不识字。

例1体重7.7kg（-1SD），身长80cm（＞+3SD），BMI12.0，特殊面容，双腮消瘦，头发浓密卷曲，发际低，耳大，高腭弓。颈部黑棘皮征，全身覆盖较密集的黑色体毛，全身皮下脂肪缺乏，四肢及躯干肌肉肥大。心肺检查无特殊；腹膨隆，有脐疝，肝肋下4cm，质中等，脾肋下刚触及，质中等，表面光滑，余无特殊；神经系统查体无异常。

例2身高cm（+3SD），体重30kg（-1SD），BMI13，头颅小，脸狭长，下唇厚，全身皮下脂肪缺失，颈部黑棘皮征，四肢及躯干肌肉肥大，双手指关节、双膝关节粗大。心肺检查无特殊。腹部稍膨隆，肝肋下3cm，质韧，无压痛，脾肋下未及。神经系统查体无异常。

例1ALTU/L，ASTU/L，总胆红素1.9μmol/L，γ-GTU/L，总胆固醇（TC）3.84mmol/L（参考值2.9～6.0mmol/L），三酰甘油（TG）6.4mmol/L（参考值0.3～2.3mmol/L），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）0.62mmol/L（参考值0.8～1.96mmol/L），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）2.31mmol/L（参考值1.3～3.6mmol/L），糖基化血红蛋白5.3%，胰岛素（0h）31.87mU/L（参考值3～25mU/L），C肽（0h）pmol/L（参考值～pmol/L）。

例2ASLU/L，ALTU/L，γ-GTU/L，BUN26μmol/L，TC3.84mmol/L，TG6.4mmol/L，HDL-c0.62mmol/L，LDL-c2.31mmol/L，糖基化血红蛋白5.1%，胰岛素（0h）32.38mU/L，C肽（0h）pmol/L。

例1BSCL2基因测序：患儿为c.dupG（p.IleHisfsX12）和c.-1G＞C杂合突变；患儿母亲：携带c.dupG（p.IleHisf?sX12）基因；患儿父亲：携带c.-1G＞C基因。

例2BSCL2基因测序：患儿为c.dupG（p.Ilefs）纯合突变，患儿父母均为c.dupG携带者。

2例均为Berardinelli-Seip综合征。

BSCL是一种基因突变所致的常染色体隐性遗传病，由Berardinelli首先于年报道，随后Seip于年又作了报道，故其称为Berardinelli-Seip综合征，患病率为1/。近年随着分子生物学的飞速发展，定位克隆技术日益成熟，BSCL的致病基因目前发现主要有4个：AGPAT2，BSCL2，CAV1，PTRF。本文中2例均为BSCL2基因突变致病，故在此详述。

目前报道的BSCL2基因突变类型有错义突变、插入突变、缺失突变、衔接突变以及复杂重排等5种，突变基因形式共30余种，据Huang等报道，总结了亚洲部分地区所报道的BSCL综合征的基因型，指出BSCL2是亚洲病例中造成BSCL综合征的主要突变基因。

本研究中例1为复合杂合突变，c.dupG（p.IleHisfsX12）为已知突变，位于第6外显子，导致第位的异亮氨酸突变为组氨酸，导致发生框架移码，在第12位氨基酸位点转为终止密码子，其母携带有该位点的杂合突变；c.～1G＞C，位于第1内含子，目前未见有任何文献报道。经过初步生物信息学分析，认为其极可能影响mRNA剪接，而存在一定的致病可能性，其父携带有该位点的杂合突变。例2为纯合突变c.dupG（p.Ilefs），该突变为移码突变，即BSCL2翻译蛋白中，自第位氨基酸残基异亮氨酸起，编码发生紊乱。该突变预计会导致所编码的蛋白质发生截短从而丧失其正常功能，故认为此突变为致病突变。发现BSCL基因上的突变大多数为无义突变，而这些突变通常会影响肽链的合成从而改变蛋白质的功能。

典型的BSCL病例的主要表现包括，自生后即出现的全身脂肪萎缩、四肢肌肉肥大、黑棘皮病、肝肿大伴脂肪浸润、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、低瘦素血症、高脂血症和类肢端肥大症。在本文2例病例中，患儿均有典型的全身脂肪萎缩、肌肉发达等表现，临床诊断成立。此外，在例1中，患儿在新生儿时期便出现了糖尿病的临床表现及生化改变，在目前的BSCL病例报道中，这是年龄最小者，但其直到5月龄时才诊断为BSCL。因此我们建议，对于在新生儿时期不明原因的高血糖，应注意排查BSCL。此外，本文例1报道的基因突变为新发突变，这在国内外为首次报道，该突变具体功能有待深入研究。而例2则出现了明显智力低下、语言发育迟缓等神经系统症状。

综上所述，儿童BSCL典型临床表现为自生后即出现的全身脂肪萎缩、四肢肌肉肥大、黑棘皮病、肝肿大等；致病基因检测作为诊断手段可帮助确诊该病。但要及时准确地诊断本病，需对本病有充分的认识，结合实验室检查，正确加以分析。本病无特效方法，应对患儿的临床表现、体格检查、生化指标等方面进行监测。