医学科学两岁前使用抗菌药物将增加儿童

两岁前使用抗菌药物将增加儿童期肥胖风险来自美国科罗拉多大学的Frank为首的多位学者进行了一项基于人群的队列研究，他们发现，两岁以前儿童接受3次或以上抗菌药物治疗将增加其幼儿期肥胖风险。抗菌药物抗菌药物一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物，包括各种抗生素、磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物，或用化学半合成法制造的相同或类似的物质，也可化学全合成。药品名称抗菌药物别名抗生素外文名称antibacterialagents是否处方药处方药主要适用症在一定浓度下对病原体有抑制和杀灭作用用法用量在手术前30分钟内或麻醉开始时静注主要用药禁忌孕妇忌用运动员慎用慎用是否纳入医保纳入组成结构抗菌药物（Antimicrobialagents）一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物，包括各种抗生素、磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物，或用化学半合成法制造的相同或类似的物质，也可化学全合成。抗菌药物在一定浓度下对病原体有抑制和杀灭作用。抗菌药主要分为八大类，其中β—内酰胺类包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、含酶抑制剂的β—内酰胺类及单环酰胺类等；氨基糖苷类；四环素类；氟喹诺酮类；叶酸途径抑制剂类；氯霉素；糖肽类包括万古霉素和替考拉宁；大环内酯类。抗菌药物的应用需根据不同的感染性疾病进行合理选择。药物性能常用抗菌素的抗菌活性：青霉素：革兰氏阳性菌和革兰氏阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体和大多数牛放线菌。分类：青霉素G，苯氧青霉素，耐酶青霉素（苯唑西林），广谱青霉素（氨苄西林、氧哌嗪青霉素），作用于革兰氏阴性菌的青霉素（美西林和替莫西林）。头孢霉素：抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应少，可分为三代：第一代主要用于革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性菌的感染，对β-LA的耐受较差。第二代对大多数β-LA稳定，抗菌谱较第一代广，对革兰氏阴性菌的作用较强，但对肠杆菌属和绿脓杆菌的活性较差。第三代对大多数β-LA稳定，对革兰氏阴性菌的活性甚强，但对G+球菌的作用不及第一、二代强。其中头孢哌酮和头孢他啶对绿脓杆菌有良好作用，头孢三嗪的半衰期较长，达8小时。头霉素类：头孢西丁，对革兰氏阳性、阴性及厌氧菌或需氧菌均有较强活性，对β-LA高度稳定。单环β-内酰胺类抗菌素：氨曲南，对革兰氏阴性菌作用强，对酶稳定，交叉过敏发生率低。氨基糖甙类：对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性杆菌有良好活性，某些对结核杆菌和其他分支杆菌属有作用，不同品种之间可存在交叉耐药性，有耳、肾毒性，并可有神经肌肉接头的阻滞作用，有抗菌素的后作用。四环素类：米诺环素、多西环素、四环素、土霉素。抗菌谱广，口服方便。对立克次体、支原体、非典型分支杆菌和阿米巴原虫敏感。氯霉素类：氯霉素。大环内脂类：主要作用于革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及厌氧菌、军团菌、支原体、衣原体。组织浓度高。有不完全的交叉耐药性。林可霉素和克林霉素：革兰氏阳性菌和厌氧菌。多肽类：万古霉素和去甲万古霉素。主要对各种革兰氏阳性菌有强大抗菌作用：MRSA、MRSE和肠球菌。氟喹诺酮类：第一代：奈啶酸；第二代：吡啶酸；第三代：依诺沙星、氧氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、洛美沙星等等。特点：广谱，对多重耐药（其他抗菌素）有良好抗菌活性，体分布广，组织浓度高，蛋白结合率低（14-30%），大部分由肾排出，尿药浓度高，半衰期长，口服吸收良好，有抗菌素的后续作用。各品种之间有一定的交叉耐药性。六．外科预防用药：1．外科手术后预防用药的适应症：手术视野有显著传染；手术范围大、时间长、传染机会大，异物植入手术，如：人工心瓣膜移植；手术涉及重要器官，易发生感染造成严重后果；高龄或免疫缺陷患者。2．预防用药的抗菌素选择条件：安全有效；不良反应少；易于给药；价格低。3．抗菌素的给药时间：在手术前30分钟内或麻醉开始时静注。4．用药的期间：24小时。5．不同器官组织手术时，抗菌素的选择：抗菌剂；针对主要的可能致病菌。七．抗菌素的联合疗法：联合用药的适应症:较单独用药更为严格：病因未明的严重感染；单一抗菌素不能控制的严重感染；单一抗菌素不能有效地控制的混合感染；较长期用药细菌有产生耐药的可能；联合用药使病毒性较大的药物的剂量得以减少。1主要分类繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、泰能、氟喹诺硐类。静止期杀菌剂：氨基糖甙类、多粘菌素类。快效抑菌剂：四环素、氯霉素、大环内酯类、克林霉素。慢效抑菌剂：磺胺类。联合用药的结果：第一类+第二类：协同作用第一类+第三类：拮抗作用？第二类+第三类：累加或协同作用第一类+第四类：累加作用？第三类+第四类：累加作用第二类+第四类：累加作用？八．细菌耐药性变迁及其防治：对常见致病菌耐药监测的意义：1．供临床选用抗菌素。2．控制细菌耐药性的产生。抗感染面临细菌耐药的严重性：1．耐苯唑青霉素的金黄色葡萄球菌（MRSA）和表皮葡萄球菌（MRSE）。2．耐万古霉素的肠球菌（MRE、VRE）。3．耐青霉素类的肺炎球菌（PRSP）。4．G–杆菌超广谱β-内酰胺酶(ESBL)和诱导酶5．耐万古霉素的葡萄球菌（VIRS）。耐药性产生的机制：产生灭活酶；膜通透性改变；作用靶位的改变；反泵机制。耐药性产生的方式：内源性耐药：天然耐药；外源性耐药：获得性耐药：1）染色体突变；2）质粒介导。抗菌素的压力选择作用：β-内酰胺类抗菌素的使用,能促进细菌：β-内酰胺酶；产生大量染色体β-内酰胺酶；产生质粒介导的β-内酰胺酶；产生超广谱变型β-内酰胺酶。社区呼吸道感染病原菌的耐药性已构成严重威胁，其主要的耐药菌是：1．肺炎链球菌：青霉素结合蛋白（PBP2b）靶位点改变。2．嗜血流感杆菌：产β-内酰胺酶。3卡他莫拉菌：产β-内酰胺酶。社区（门诊）呼吸道感染的主要病原菌：病原菌占分离株的总体（%）肺炎链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌金黄色葡萄球菌关于肺炎链球菌（PRSP）耐药的流行情况：医院首次培养获得PRSP；70年代在许多国家发现PRSP的存在；并出现严重耐药的情况“耐药肺炎球菌”DRSP。80年代以来耐药发生率迅速上升：西班牙：6%→44%；法国：0.3%→12.4%；墨西哥：50%。研究进展年3月25日，英国政府首席医药顾问戴维丝教授表示，医生不好好的治疗病人和病畜，常把杀病菌的抗生素拿来杀病毒，将会引来超级病菌，到时候可能无药可医。据悉，戴维丝出席剑桥大学科学节活动的时候说，英国医生训练不够，常把杀病菌的抗生素拿来杀病毒。而很多动物病了，不积极治疗，却让动物自生自灭。最后可能会引来让人类束手无策的超级细菌，让大批人死亡。他说，很多人病了不愿意请病假，医生就开抗生素让他们可以继续上班、上课。他建议今后家庭医生别忙着开药，病要是不严重不妨等24小时，要是真需要用药再开。儿童期肥胖的危害肥胖是重要的医学和公共健康问题。成年人的肥胖往往容易引起许多医学并发症。肥胖儿童具有成年肥胖的高风险，但是，尚无充分数据确定儿童期的风险水平。然而，儿童期肥胖若不采取适当的重视和治疗，成年疾病就可能在青少年时出现。儿童时期的肥胖容易引起如下疾病：一糖尿病在过去的十年中，儿童T2DM（二型糖尿病）出现了令人担忧的增长，T2DM是以往几乎完全在成年人发生的疾病。建议所有超重的或至少有两项高风险因素的儿童应当在10岁或青春期开始T2DM检查，其后每2年进行一次。风险因素包括一级或二级亲属的T2DM家庭史、属于一定种族人群、或具有胰岛素抵抗征兆（高血压、血脂异常、黑棘皮病或多囊卵巢综合症）。二代谢综合症（MS）肥胖成年人的代谢变化被总结为所谓的MS。MS的定义依不同的典据而不同。甘油三酯在mg/dl或1.2mmol/l及以上为异常，HDL设置在40及以下，腰围在90%及以上（依据国家健康和营养调查III）为异常，血压也同样在90%及以上为异常。严重肥胖儿童的MS风险接近50%，风险随BMI每增加0.5-U而增长。三雄性激素过多症在青少年女孩和青年妇女，中心性或腹部脂肪过量与雄性激素过多有关。肥胖的女性青少年胰岛素抵抗与腹部脂肪高度相关。肥胖和过度肥胖会使青少年女孩处于月经紊乱和早期多囊卵巢综合症的高风险之中。四心血管疾病肥胖引起各种心脏结构变化和血液动力的改变。过多的脂肪堆积导致血量和心脏输出量增加。睡眠呼吸暂停和与肥胖有关的肺通气不足可能产生肺动脉高血压。在病态肥胖症，这些异常可能导致心脏病。儿童肥胖倾向于内皮功能障碍、颈动脉内膜增厚，以及早期出现主动脉和冠状动脉脂纹（fattystreaks）与纤维斑块（fibrousplaques）。儿童肥胖是否象成年人那样，增加心肌梗死、中风、某些恶性肿瘤的风险，目前尚未得到证实。高血压在所有年龄上，肥胖者普遍出现高血压。儿童肥胖是儿科高血压的首要病因。五呼吸问题儿童肥胖哮喘和其它呼吸问题哮喘与超重和肥胖之间的关系存在争论。哮喘与肥胖之间的表面关系可表述为二者发生率的增长成正比。睡眠障碍肥胖儿童出现阻塞性睡眠呼吸暂停的可能性为正常体重者的4-6倍。六内脏疾病非酒精脂肪肝疾病肝异常与肥胖相关的疾病，称为非酒精脂肪肝疾病。非酒精性的脂肪性肝炎可能变成与增长的纤维化以及最终少见的硬化相关。大部分儿童和成年人是相对无症状的，某些个体可能有右上部位疼痛、腹部不适、虚弱、疲劳。有时可能出现肝肿大和肝脏疾病的皮肤特征，例如手掌红疹，血管蜘蛛痣、肌肉消瘦、黄疸、肝性脑病。胆囊疾病肥胖、MS和高胰岛素血症，或迅速的过多减体重是出现胆结石的重要风险因素，其机制不完全清楚。要有效的处理必须及早识别胆囊疾病的严重性。因此，在腹部持久性疼痛肥胖青少年的鉴别诊断中应当考虑到胆囊疾病。七整形外科问题超重儿童易于出现骨畸形。过大的体重可能引起生长板的损伤，导致股骨骺滑脱、膝外翻、胫骨内翻(Blount疾病)、髌骨疼痛、扁平足、脊椎前移（背下部疼痛）、脊柱侧凸和骨性关节炎。八皮肤病问题在年幼肥胖个体常见的黑棘皮病（acanthosisnigricans）以颈后表面、腋下、体褶和关节部位出现色素沉淀过度、过度角化和柔软斑块为特征。普遍的其它的皮肤问题包括皮赘和毛发角化病。九神经学问题肥胖与特发性颅内高血压或假脑瘤有关，表现为头疼、视力异常、耳鸣和第六神经局部麻痹。虽然随BMI的增加颅内高血压发生率增长到15倍，但甚至在理想体重之上10%的人，颅内高血压的风险也增加。该研究回顾性分析了英国健康促进网络（THIN）中年至年的数据，THIN中的数据来源于英国全科医生的电子医疗记录，内含6%英国人的数据，包括年龄、性别、社会经济状况、身高、体重、药物使用情况等。研究选择了出生后3月内即登记入THIN系统，并能获得4岁以前完整资料的儿童。研究人员还记录入选者首次被开予抗菌药物处方时间、首次接受抗菌药物治疗时间、抗菌药物种类、地区、分娩方式、母亲糖尿病、肥胖家族史等信息。采用z评分（BMI的标准差）评价是否肥胖。研究最终纳入名儿童，64.1%在两岁以前接受过抗菌药物治疗，接受过抗菌药物治疗和未接受过抗菌药物治疗的儿童4岁时的肥胖比例分别为6.4%和5.2%。此外，贫困、居住在城市、母亲或兄弟姐妹肥胖、母亲糖尿病、1岁时即出现肥胖等因素也将增加患者肥胖风险。儿童肥胖风险随着1岁时接受抗菌药物治疗次数的增加而增加，具体见表1。调整其他因素后发现，两岁前反复暴露于抗菌药物治疗所起作用最大。表1儿童暴露于抗菌药物的次数与肥胖发生关系随着世界儿童肥胖率比例的上升，识别可改变的危险因素十分重要。该研究发现抗菌药物可能是儿童肥胖的一个危险因素，当然，其并非否认抗菌药物使用的必要性，只是建议在缺乏明确抗菌药物使用指征时应该尽量避免。此外，研究还发现不同种类的抗菌药物对肥胖的影响亦不同：抗厌氧菌抗菌药物导致的肥胖呈剂量依赖关系，非抗厌氧菌抗菌药物则不具备该规律，抗真菌药与肥胖发生无关。综上，该研究认为，两岁以前暴露于抗菌药物将使儿童肥胖发生率上升1.2%，特别是对于有3次以上抗菌药物治疗史的婴幼儿。过早使用抗菌药物将来可能带来罕见的健康影响，这个全球范围的公共卫生问题势必引来越来越多







































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