肿瘤产物异常打击的后果副肿瘤综合症

　　　副肿瘤综合征（paraneoplasticsyndrome）是由肿瘤产物异常的自身免疫反应或其他原因引起的内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏、皮肤等病变，从而出现相应的临床表现。这些表现不由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起。

　　副肿瘤综合征（paraneoplasticsyndromes，PNS）是发生在某些恶性肿瘤患者体内，在未出现肿瘤转移的情况下，即已产生影响远隔的自身器官，而引起功能障碍的疾病。各种副肿瘤综合征的发病率不明，主要由于PNS症状多出现于发现肿瘤之前，有些患者仅有轻微症状或无症状，电生理学等辅助检查才发现异常。影响的远隔自身器官如在神经系统，也称之为神经系统副肿瘤综合征(neurologicparaneoplasticsyndrome）。它并不是由肿瘤直接侵犯该组织或器官而产生的一组症状，而是全身性癌肿的远隔效应(remoteeffects），如肺癌、卵巢癌等可以出现表现为中枢神经系统的灰质炎性和神经退行性变的远隔效应。

　　早在年，Oppenheim描述了1例恶性肿瘤合并周围神经病的病例。次年他又描述了1例淋巴肉瘤合并延髓性麻痹，认为是第一例中枢神经系统的远隔效应。Auche（）报道了胃、胰腺、子宫的恶性肿瘤合并周围神经病。Guichara（）提出了副肿瘤综合征这一名词。从此后在国内、外陆续有许多文献报道副肿瘤的各种不同的临床类型。

　　神经系统副肿瘤综合征可累及神经系统的任何部位，因此，在临床上会有许多种神经系统副肿瘤综合征的临床表现。它可以累及中枢神经系统产生弥漫性灰质脑病、小脑变性、癌性脊髓病及边缘系统脑炎等；可以累及周围神经系统产生多发性神经病、复合性单神经炎；以及累及神经肌肉接头而产生重症肌无力、Lambert-Eaton肌无力综合征、神经性肌强直及皮肌炎/多发性肌炎等。

　　副肿瘤综合征可以仅累及单一神经或肌肉中的某一结构，如小脑的浦肯野细胞，肌肉的胆碱能突触，出现单一的临床表现，前者表现为小脑性共济失调，后者为肌无力综合征。而神经系统副肿瘤综合征所产生的临床症状常常并不是单独出现，而是与其他的神经系统副肿瘤综合征所产生的症状重叠出现。有时临床表现为一单独的神经系统损害，但是其病理改变却比较广泛，不过仍以其中一种结构损害的症状为主要突出的表现。

　　在临床及病理上，本组综合征与常见的肿瘤导致的非转移性病变不同，后者如条件致病菌感染、放疗或化疗引起的副作用、营养障碍及血管性疾病等。由副肿瘤综合征所造成的损害而出现的临床表现，要较肿瘤本身更早，并更为严重。因而，在临床上需要对此综合征有高度的重视，这对恶性肿瘤的早期诊断也具有重要的意义。在未出现肿瘤转移的情况下，即已产生影响远隔的自身器官，而引起功能障碍的疾病。由于肿瘤的产物异常的免疫反应或其他不明原因，可引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变，出现相应的临床表现。这些表现不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起的而是通过上述途径间接引起，故称为副肿瘤综合症。

　　副肿瘤综合症发生在1%的癌肿病例中，后者大多数是肺癌，乳腺癌或卵巢癌病例。

　　⒈副肿瘤病变可累及神经系统的任何部位如脑，脊髓，周围神经，神经-肌肉接头和肌肉等，副肿瘤综合征可分10余种，根据受损部位不同表现为不同的临床症状，体征，副肿瘤综合征按主要累及的部位可分为：

　　⑴累及中枢神经系统：包括小脑变性（PCD），副肿瘤性脑脊髓炎（PEM），副肿瘤性斜视性眼阵挛-肌阵挛（POM）及脊髓炎等。

　　⑵累及周围神经：少见，不足1%的癌症患者出现累及周围神经的PNS，包括亚急性感觉神经元病（SSN），亚急性运动神经病（SMN），感觉-运动或自主神经元病等。

　　⑶累及神经-肌肉接头及肌肉：如Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS），皮肌炎，多发性肌炎及坏死性肌病等。

　　⒉副肿瘤综合征共同的临床特点

　　⑴多数患者的PNS症状出现于肿瘤之前，可在数年后才发现原发性肿瘤。

　　⑵亚急性起病，数天至数周症状发展至高峰，而后症状，体征可固定不变，患者就诊时多存在严重的功能障碍或劳动能力丧失。

　　疾病种类

　　神经经典综合征：脑脊髓炎、边缘叶脑炎、亚急性小脑变性、斜视性阵挛-肌阵挛、亚急性感觉神经元病、慢性胃肠道假性肠梗阻、Lambert-Eaton肌无力综合征、皮肌炎

　　内分泌：抗利尿激素异常分泌综合征、类癌综合征、肿瘤性软骨病、高钙血症、卓艾综合症、cushing综合征、低血糖、乳房发育

　　血液：Trousseau综合征、红细胞增多症、纯红细胞再障、嗜酸细胞增多症、DIC、自身免疫性溶血性贫血

　　风湿性：皮肌炎、肢端肥大症、类癌关节炎、脂膜炎关节炎、嗜酸性筋膜炎、雷诺综合征、红斑性肢痛症、复发性多软骨炎、白细胞破碎性血管炎

　　肾：膜性肾小球肾病

　　皮肤：瘙痒症、弥漫性黄色瘤、黑棘皮病、匍行性回型红斑、Sweet综合征、副肿瘤天疱疮、乳腺外Paget病、棘掌、获得性胎毛增多症、Leser-Trelat症

　　诊断要点

　　50%患者在肿瘤早期即出现副肿瘤综合征，很多患者甚至在出现副肿瘤症状后才发现肿瘤，诊断出副肿瘤综合征时有些肿瘤已经出现转移。

　　从出现神经症状到发现肿瘤平均时间约18个月，患者多为慢性隐匿性或亚急性起病，症状进行性加重、对治疗无明显缓解。

　　神经系统病变诊断5年之内出现经典综合征和肿瘤。非经典综合征在肿瘤治疗后明显缓解，有完全特异性抗体。

　　有抗利尿激素异常分泌综合征者，排除中枢神经系系统及各种类分泌疾病科应考虑肿瘤。

　　治疗要点

　　1.治疗潜在肿瘤，去除抗原

　　尽早开始，尽快找到原发灶，治疗肿瘤，并辅以对症治疗。

　　2.抑制免疫反应

　　如血浆置换、口服或静脉激素治疗、静脉输注免疫球蛋白、免疫抑制剂（如口服或静脉环磷酰胺、他莫克斯）等。