协和内分泌论文撷英中国首例PLOD

文章来源

ThefirstcasereportofKyphoscolioticEhlers-DanlossyndromeofchineseoriginwithanovelPLOD1genemutation.

BMCMedicalGenetics,,21(1):.

doi:10./s---3.

作者

倪晓琳，金晨曦，姜艳，王鸥，李梅，邢小平，夏维波*

文章摘要

背景及研究目的

脊柱后侧凸型Ehlers-Danlos综合征（KyphoscolioticEhlers-DanlosSyndrome，kEDS-PLOD1）由PLOD1基因突变引起，以脊柱侧后凸、关节过度活动、皮肤过度伸展和组织脆性增加为特征。本研究报道中国首例kEDS-PLOD1，并总结目前已报道的PLOD1基因突变位点。

方法

对一例kEDS患者进行病史采集、体格检查和生化及影像学检查。利用Sanger测序检测患者及其父母的PLOD1基因突变情况，并应用Polyphen‐2、SIFT、MutationTaster对新发突变的致病性进行在线预测。采用BioEdit（7.0.9.0）软件进行保守性分析。检索Pubmed数据库及在线数据库“EhlersDanlosSyndromeVariantDatabase”中已报道的PLOD1基因突变进行总结。

主要结果

17岁男性患者表现为典型的先天性肌肉松弛、早发且逐渐进展的脊柱后侧凸、关节过度活动并反复脱位、运动发育迟缓、体力差、皮肤过度伸展且易擦伤、疝气、弱视、蓝巩膜。生化未见明显异常。胸腰椎正侧位显示胸腰椎侧弯、后凸。父母非近亲结婚，家族史（-）。患者临床拟诊为kEDS-PLOD1。经Sanger测序证实，患者存在PLOD1基因纯和突变c.GA（p.CysTyr），患者父母均为该位点的杂合携带者。在线预测该位点突变具有致病性，且第位半胱氨酸高度保守。在线数据库中共检索到43篇文献报道了88名患者由于PLOD1基因突变导致kEDS，共有个突变，42个不同突变位点，其中以第10-16外显子的重复出现频率最高（43/，30.1%），而错义突变则较为少见（13/，9.1%）。目前尚无基因型-表型关联分析研究。本研究所报道的患者存在PLOD1基因的纯和错义突变尚未见报道。

结论

本研究报道了中国首例kEDS-PLOD1，发现了PLOD1基因的一个新突变，丰富了kEDS-PLOD1的基因突变谱。

评述

Ehlers-Danlos综合征（Ehlers-DanlosSyndrome，EDS）是一组异质性较大的遗传性结缔组织病，以关节过度活动、皮肤过度伸展和组织脆性增加为共同特征。根据不同的临床症状特点及致病基因将EDS分为13种亚型，其中由PLOD1基因突变引起的EDS为脊柱后侧凸型EDS（KyphoscolioticEhlers-DanlosSyndrome，kEDS-PLOD1）。迄今为止，kEDS-PLOD1在中国尚未见报道。本研究报道了中国首例kEDS-PLOD1，详细描述了患者的临床表现、体征、实验室及影像学检查，临床拟诊为kEDS。同时，通过sanger测序发现了PLOD1基因的一个新的纯合错义突变（c.GA，p.CysTyr），从基因层面明确了患者的诊断。此外，本研究对既往报道的PLOD1基因突变进行了总结，发现第10-16外显子的重复出现频率最高（43/，30.1%），而错义突变则较为少见（13/，9.1%）。该研究拓展了kEDS-PLOD1的临床表型谱及基因突变谱，提高临床工作中对罕见的kEDS-PLOD1疾病的认识。

作者简介

第一作者

倪晓琳

医院内分泌科级直博生

通讯作者

夏维波教授

医学博士，主任医师、教授、博士生士导师

医院内分泌科主任

张茜编辑；李梅审校